Lofthouse v 33 reprezentačných dueloch nastrieľal 30 gólov a celú aktívnu kariéru odohral v jedinom klube. Za výkon proti Rakúsku v neoficiálnom súboji o titul európskeho šampióna získal prezývku "Lev z Viedne". Počas zápasu bol terčom tvrdých atakov zo strany súpera, vrátane úderov lakťom a na moment dokonca upadol do bezvedomia, no i napriek tomu a problémom s kolenom pokračoval v hre a dvoma gólmi rozhodol o víťazstve 3:2.
Lofthouse odohral v tíme Boltonu v rokoch 1946 až 1960 dovedna 452 ligových duelov, v ktorých nastrieľal 255 gólov. V roku 1958 dvoma gólmi rozhodol o triumfe Boltonu vo finále FA Cupu nad Manchestrom United, pričom o jeho druhom góle sú spory až dodnes, keď za bránkovú čiaru poslal aj brankára Harryho Gregga. "Nat je legenda Boltonu Wanderers," vyhlásil prezident klubu Phil Gartside. "Bol to hráč jediného klubu a ten preňho znamenal veľa. Bude nám chýbať."
Činnosť Lofthousa v Boltone pokračovala i po skončení aktívnej kariéry, ktorú ukončilo vážne zranenie kolena. V Boltone pôsobil na rôznych pozíciách od hlavného trénera cez skauta či prezidenta klubu.
